Иммунотерапия при раке легкого

Содержание

Иммунотерапия рака легкого

Иммунотерапия при раке легкого

Онкологическая клиника в Москве ¦ ИММУНОТЕРАПИЯ В ОНКОЛОГИИ ¦ Иммунотерапия рака легкого

Проблемы в лечении рака легкого

Рак легкого является опасным онкологическим заболеванием с высокими показателями смертности даже при условии раннего обнаружения.

Во всем мире каждый год первичная диагностика рака легкого осуществляется у более, чем 1,5 миллионов человек.

Преимущественно болеют мужчины и для них это заболевания находится на первом месте в структуре всей онкологической патологии. У женщин рак данной локализации занимает четвертое место по частоте диагностики.

Очевидной причиной такого распределения служит приверженность значительного числа представителей сильного пола курению, которое работает, как очень сильный мутагенный фактор в отношении слизистых оболочек дыхательных путей.

Ежегодное число умерших в России от рака легкого превышает 50000 человек, что представляет собой огромную проблему для общества и Здравоохранения. Почти всегда больные раком легкого имеют неблагоприятный прогноз, и медианная выживаемость для них составляет около одного года. Такая ситуация заставляет медиков и ученых искать новые способы борьбы со злокачественным новообразованием.

Традиционным методом лечения рака легкого, как и для других локализаций, служат – радиохимиотерапия и хирургическая резекция опухоли. Радиохимиотерапевтический курс часто проводят до операции с целью уменьшения объема опухоли, снижения ее агрессивного роста и повышения резектабельности. Такой подход называют неоадъювантным.

После удаления опухоли также показаны курсы облучения и приема химиотерапевтических препаратов, которые уничтожают гипотетические мелкие метастазы и продлевают жизнь пациентам.

Объем оперативного вмешательства очень сильно варьируется, начиная от удаления сегмента, то полной резекции всего легкого, включая регионарные лимфоузлы.

Несмотря на столько радикальную операцию, показатели смертности, все равно остаются удручающими и поэтому необходимо разрабатывать принципиально новые подходы к борьбе с раком.

Иммунотерапия в Европейской онкологической клинике

Одним из перспективных направлений в медицине последних десятилетий стала иммунотерапия при онкологических заболеваниях. Несмотря на то, что на рынке уже появились иммунотерапевтические препараты, все же этот метод находится в самом начале своего практического применения.

Дело в том, что существует очень много агентов и механизмов в организме человека, которые так или иначе могут вовлекаться в противоопухолевый иммунный ответ и многие их них имеют большой потенциал использования в медицине. По этой причине уже сегодня имеется достаточно большое число экспериментальных доказательств и хороших результатов тестирования воздействия на злокачественное новообразование посредством иммунных механизмов.

В Европейской клинике хирургии и онкологии широко используется иммунотерапевтическое направление, что в целом не очень характерно для Российских медицинских учреждений.

Руководство клиники нацелено на то, чтобы лечение соответствовало лучшим международным стандартам и поэтому озабочено оперативным внедрением самых успешных и перспективных способов диагностики и лечения в широкую практику.

Иммунотерапия рака успешно реализуется в стенах клиники, существенно удлиняя жизнь пациентам и повышая их шансы на выздоровление.

Иммунотерапевтические приемы в лечении рака легкого

Рак легкого очень агрессивен и имеет склонность к раннему метастазированию, что делает прогноз в большинстве случае неблагоприятным. Для улучшения перспектив пациентов стараются применять несколько методов для того, чтобы с большей вероятностью уничтожить мелкие метастазы, наличие которых невозможно определить, пока они на проявили себя клинически.

Иммунотерапия, как правило, используется в комплексе с другими подходами и нацелена на уничтожение тех клеток, которых не удалось элиминировать в ходе операции и химиолучевой терапии.

Вообще иммунотерапия включает очень много методов лечебного и профилактического направления. Чаще всего применяют:

  • вакцины против опухолей,
  • антитела к раковым эпитопам,
  • активированные цитотоксические Т-лимфоциты,
  • иммуномодуляторы,
  • блокаторы контрольных точек,
  • цитокины,
  • интерфероны и другие препараты.

Достаточно широкое применение получили моноклональные антитела к различным опухолевым эпитопам. В случае рака легкого часто применяют антитела к так называемым контрольным точкам (checkpoints), которые играют большую роль в иммунном ответе.

В нормальном, здоровом организме эти контрольные точки служат для ограничения силы иммунного ответа в целях предотвращения массивной аутоиммунной реакции, клеточного повреждения и системного заболевания. При взаимодействии Т-лимфоцита с контрольной точкой, первый вступает в апоптоз и погибает.

Опухолевые клетки часто экспрессируют подобные антигены, что позволяют им избегать уничтожения и, таким образом, подавляют реакции клеточного иммунитета.

Моноклональные антитела (anti-checkpoint) блокируют контрольные точки, что позволяет Т-лимфоцитам выживать, сохранять активность и оказывать цитотоксическое воздействие в отношении раковых клеток.

При разработке таких антител в качестве мишени для атаки используют антигены CTLA-4 и PD-1, которые экспрессируются на мутировавших клетках. Таким образом, удается возобновить иммунную защиту пациентов.

Еще одним достаточно перспективным методом является использование собственных активированных Т-лимфоцитов пациента. Метод требует наличия хорошо оснащенной лаборатории.

После взятия крови и выделения лимфоцитов, их размножают в клеточной культуре в среде с высоким содержанием опухолевых антигенов. После достижения определенной численности, отбирают самые активные и вводят пациенту.

Такие Т-лимфоциты отличаются повышенной агрессивностью в отношении клеток опухоли.

Особенности применения иммунных препаратов в онкологии

Иммунотерапия чаще всего хорошо переносится, но иногда дает неприятные эффекты, связанные с неспецифическим взаимодействием со здоровыми тканями организма. При использовании моноклональных антител может наблюдаться лихорадочное состояние, сыпь, ломота в мышцах, возможно расстройство стула, зуд кожи, проблемы со стороны сердца.

Несмотря на все перечисленное, иммунотерапия считается очень перспективным направлением и в настоящее время много научно-экспериментальных работ сфокусированы на этой теме.

В России и за рубежом большое число исследовательских лабораторий разрабатывают терапевтические подходы к лечению рака и многие из них сулят отличные перспективы.

Применение иммунотерапевтических приемов в Европейской клинике хирургии и онкологии демонстрирует хорошие результаты и увеличение продолжительности жизни пациентов.

+7(925)191-50-55 европейские протоколы лечения в Москве

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Источник: http://www.rusmedserv.com/oncoclinic/Immunotherapyoncology/Immunotherapylungcancer/

Иммунотерапия при раке легкого | Европейская клиника

Иммунотерапия при раке легкого

Рак легких – одна из самых распространенных злокачественных опухолей. Врачи ежегодно выявляют около 1,8 миллионов новых случаев. Заболевание встречается одинаково часто среди мужчин и женщин. Ежегодно 1,6 миллионов человек погибают от рака легких, и это ведущая причина смертности от онкологических заболеваний.

Каждый пятый онкологический больной погибает от рака легких

Чаще всего опухоль выявляют на поздних стадиях — IIIB и IV. Химиотерапия, лучевая терапия и хирургические вмешательства могут продлить жизнь таких пациентов, но вероятность полного излечения крайне низкая.

 Несмотря на появление новых, более эффективных, химиопрепаратов, прогноз для многих больных по-прежнему остается неблагоприятным — нередко после лечения происходят рецидивы.

 Поиск новых методов лечения, которые помогли бы более эффективно бороться с раком легких — очень актуальная задача, стоящая перед современной онкологией. Многие ученые видят большие перспективы в применении иммунотерапии.

Рак легких всегда относили к опухолям, имеющим низкую иммуногенность — в опухолевых клетках очень мало антигенов, которые могли бы стать мишенями для иммунопрепаратов. Тем не менее, исследования показали, что иммунотерапия при раке легких может быть эффективна.

Какие виды иммунотерапии применяются при раке легких?

Существует две основные разновидности рака легких: мелкоклеточный (МРЛ) и немелкоклеточный (НМРЛ). Также встречается мезотелиома — злокачественная опухоль плевры.

На данный момент дальше всего удалось продвинуться в применении иммунопрепаратов для лечения немелкоклеточного рака, который встречается в 85% случаев.

Но ученые также активно занимаются разработкой новых методов иммунотерапии, которые были бы эффективны против мелкоклеточного рака легких и мезотелиомы.

Существует 4 направления иммунотерапии в лечении рака легких:

  • моноклональные антитела;
  • ингибиторы «контрольных точек»;
  • лечебные вакцины;
  • адаптивный перенос Т-лимфоцитов.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела — это молекулы, которые прицельно связываются с определенными антигенами опухолевых клеток. Сегодня многие из них применяются для лечения онкологических заболеваний.

Например, Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утвержден для лечения немелкоклеточного рака легких препарат Бевацизумаб (Авастин).

Его мишенью является фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭТ, VEGF).

Получить программу лечения

Ингибиторы «контрольных точек»

Применение ингибиторов «контрольных точек» является одним из наиболее перспективных направлений иммунотерапии рака. Эти молекулы блокируют вещества, которые подавляют иммунные реакции. Таким образом, иммунные клетки избавляются от «наручников» и начинают атаковать раковые клетки.

Ипилимумаб (Ipilimumab, Ервой, Yervoy). В 2011 году этот препарат был одобрен для лечения пациентов с метастатической меланомой. В настоящее время Ипилимумаб проходит испытания при НМРЛ и МРЛ.

Ниволумаб (Nivolumab, Опдиво, Opdivo). В марте 2015 года одобрен для лечения пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, устойчивым к химиотерапии.

Пемброзилумаб (Pembrolizumab, Кейтруда, Keytruda). Препарат был одобрен FDA для лечения меланомы в сентябре 2014 года, а для лечения немелкоклеточного рака легкого — в октябре 2014 года.

Лечебные вакцины

Задача лечебных вакцин — активировать B- и T-лимфоциты, чтобы они могли атаковать определенные типы раковых клеток. Для этого в организм пациента вводят соответствующий антиген. Мишенью для лечебных вакцин являются общие или опухоль-специфические антигены, такие как:

  • MAGE-3 — экспрессируется в 42% случаев рака легких;
  • NY-ESO-1 — экспрессируется в 30% случаев рака легких;
  • р53 — мутирует в 50% случаев рака легких.

Адаптивный перенос Т-лимфоцитов

Четвертым направлением иммунотерапии рака легкого является адаптивный перенос T-лимфоцитов.

Иммунные клетки, полученные от пациента, подвергают генетической модификации или обработке специальными веществами — таким образом их «обучают» атаковать раковые клетки.

Затем Т-лимфоциты вводят обратно в организм. Это повышает иммунный ответ, направленный против опухолевой ткани, и помогает бороться с раком.

Лечение рака легких в Европейской клинике

Ученые, которые занимаются исследованиями в области иммунотерапии рака легкого и других злокачественных опухолей, сталкиваются с рядом сложностей.

Далеко не все попытки увенчиваются успехом, не все предположения оказываются верны при проверке на практике. Исследования занимают много времени, требуют больших затрат и задействования многих ресурсов.

Самые мощные препараты зачастую имеют серьезные побочные эффекты и могут применяться не у всех пациентов.

Несмотря на это, наука постоянно движется вперед. Иммунотерапия имеет большие перспективы. Многие препараты уже одобрены и успешно применяются в онкологических клиниках — они помогают улучшить прогнозы, продлить жизнь пациентов.

Европейская клиника старается постоянно находиться на острие последних достижений онкологии. Мы сотрудничаем с крупнейшими зарубежными клиниками для того, чтобы наши пациенты могли получить наиболее качественную медицинскую помощь, наилучший результат из возможных.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/rak-legkikh/immunoterapiya-pri-rake-legkogo

Иммунотерапия рака: эффективность и особенности применения

Иммунотерапия при раке легкого

Иммунотерапия рака – это лечение онкологических новообразований с помощью антител. Это относительно новое направление в терапии рака. Разработанная методика изменила исход заболевания для некоторых групп пациентов, позволяя им не только вылечиться, но и полноценно жить в дальнейшем.

Что такое иммунотерапия рака

Иммунитет человека устроен таким образом, что как только в организме появляются чужеродные клетки (бактерии, грибки), он начинает вырабатывать антитела для борьбы с ними.

Также иммунная система способна уничтожать аномальные клетки собственно организма. При делении что-то может пойти не так, поэтому дочерние клетки могут стать раковыми.

И иммунитет может их уничтожить, но иногда он не справляется со своими функциями.

Это связано с тем, что раковые клетки не всегда вырабатывают достаточное количество чужеродных веществ, чтобы иммунная система их заметила.

А некоторые аномальные клетки, напротив, вырабатывают вещества, подавляющие иммунитет. Поэтому чтобы иммунная система могла справляться с опухолевыми новообразованиями, ее необходимо активировать.

Такое направление лечения онкологии называется иммунотерапией.

Методы иммунотерапии при лечении онкологии

Лечение рака иммунотерапиейпроисходит с помощью разнообразных методов. Они могут быть специфическими или неспецифическими.

Специфические

Специфическая иммунотерапия против рака основана на использовании вакцин, содержащих опухолевые антигены. Такая методика может быть очень эффективной. Ее рекомендуется проводить одновременно с неспецифической иммунотерапией (комбинированное лечение).

Специфическая иммунотерапия направлена на стимуляцию иммунной системы посредством введения опухоль-ассоциированных антигенов. Они вводятся в виде противоопухолевых вакцин. В их состав входят дендритные клетки, которые способствуют развитию противоопухолевых иммунных реакций в человеческом организме. Их применение восстанавливает и даже усиливает противоопухолевую устойчивость.

Специфическая иммунотерапия рака основана на вакцинах

Использование противоопухолевых вакцин в лечении рака легких 2-3 стадии повышает пятилетнюю выживаемость больных на 25%. А при раке яичников 3-4 стадии пятилетняя выживаемость повышается на 35%.

Неспецифические

Такие методы используются в основном для терапии инфекционных заболеваний, против возбудителей которых нет иммуноглобулинов. Это брюшной тиф, дизентерия и некоторые другие болезни.

При лечении рака используется редко. Их применение оправдано только на нулевой или первой стадии развития заболевания.

Самым распространенным методом неспецифической иммунотерапии является переливание одногрупповой донорской крови – 100-200 мл в сутки.

Но в этом случае существует риск инфицирования гепатитом, иммунодефицитом и некоторыми другими патологиями. Поэтому использовать такой метод рекомендуется только при наличии серьезных показаний.

Также к этой группе методов относится использование нативной плазмы крови, содержащей белки и иммуноглобулины. Такие вещества адсорбируют антигены, подавляют действие раковых клеток и препятствуют развитию онкологического заболевания.

Плюсы и минусы иммунотерапии при онкологии

Иммунотерапия– это новейший методлечения рака. Она достаточно эффективна, увеличивает шансы на излечивание. Группа американских исследователей провела эксперимент, в ходе которого противоопухолевая вакцина была опробована на мышах. Инъекция вводилась непосредственно в опухоль. 87 из 90 грызунов полностью победили рак после такого эксперимента.

У иммунотерапии имеется ряд преимуществ. Используется для лечения как твердых, так и гематологических опухолей. Представляет собой форму терапии:

  • предназначенную для реактивации иммунного ответа на раковые клетки;
  • использующую агенты, которые модулируют иммунные контрольные точки;
  • укрепляющую иммунитет и стимулирующую его распознавать раковые клетки.

Такая терапия практически безболезненна. Она подходит даже для пациентов, которым противопоказана химиотерапия или лучевая терапия.

Наряду с активацией иммунной системы к опухолям иммунотерапия вызывает побочные эффекты, большинство из которых являются случаями интерстициального нефрита. Существуют данные о редких случаях массовой протеинурии и нефротического синдрома.

Наиболее частыми побочными эффектами являются лихорадка, волнение и усталость. Может наблюдаться сердечная недостаточность, которая проходит после отмены используемого препарата.

А тошнота, рвота и выпадение волос при таком лечении не наблюдаются.

Иммунотерапия при различных видах рака

Этот метод зарекомендовал себя, как очень эффективный при различных видах рака. Он помогает при онкологии легких, яичников, молочных желез и других органов.

Рак легких

Рак легких – это самая распространенная разновидность рака. По смертности у мужчин он занимает первое место, а у женщин – третье.

При раке легких выделяется небольшое количество антигенов, на которые воздействуют иммунопрепараты. Тем не менее, иммунотерапия при раке легкихиспользуется, и достаточно успешно. Лучше всего такая терапия воздействует при немелкоклеточнойонкологии. А при мелкоклеточном раке и опухоли плевры результаты немного хуже.

При раке легкихмогут применяться такие виды иммунотерапии:

  • применение моноклональных антител;
  • использование ингибиторов веществ, которые подавляют иммунные реакции в организме;
  • противоопухолевые вакцины;
  • модификация иммунных клеток пациента на генном уровне – адаптивное перемещение Т-лимфоцитов.

В процессе лечения могут появиться некоторые трудности. Нередко у пациентов возникают побочные эффекты. Тем не менее, при новообразованиях в легких иммунотерапия широко применяется.

При раке груди

Иммунотерапия при раке молочной железы– это активно развивающееся направление в онкологии. Рак груди – это самое распространенное онкологическое заболевание у женщин, составляет 12% от всех случаев рака.

Онкологические новообразования в груди у женщин могут иметь различные молекулярно-генетические свойства. На некоторых клетках увеличивается выработка белка-рецептора HER-2. От этого раковые клетки начинают активно размножаться. HER-2позитивный рак наблюдается у каждой пятой пациентки.

Если после молекулярно-генетического анализа опухоли было обнаружено, что на ней есть белок HER-2, при раке молочной железы назначается иммунотерапия. Используемые препараты вводятся непосредственно в опухоль, поэтому эффект наступает быстрее, а здоровые ткани организма не повреждаются.

Иммунотерапию часто использую при раке груди
Такие средства безопасные, поэтому их можно использовать в течение длительного времени и комбинировать с другими препаратами. Также у пациенток редко развивается резистентность, так как во время терапии могут применяться различные антигены.

Благодаря иммунотерапии опухоль при раке молочной железы (РМЖ) замедляет рост. Клетки перестают делиться, поэтому заболевание не прогрессирует. А со временем атипичные клетки начинают погибать. Поэтому пятилетняя выживаемость таких пациенток значительно повышается.

При других видах рака

Также иммунотерапия применяется и при других видах рака:

  • При меланоме такой метод очень эффективен. Ведь заболевание быстро прогрессирует, появляются метастазы. А применение средств для повышения иммунитета хорошо помогает. Могут использоваться такие препараты: Кейтруда, Ервой, Опдиво и некоторые другие.
  • Рак желудка. На 1-3 стадиях болезнь лечится хирургическим путем. А вот на 4 стадии, когда опухоль распространилась за пределы органа, и другие методы лечения не помогают, полезна иммунотерапия. Пациенту может быть назначен Трастузумаб, Рамуцирумаб или другое средство.
  • Рак почек. В этом случае применяются препараты группы цитокинов или ингибиторов контрольных точек.

Таким образом, иммунотерапия эффективна при разных видах рака.

Применение на разных стадиях заболевания

Иммунотерапию можно использовать на всех стадиях заболевания. Наилучшие результаты наблюдаются на 0-2 стадиях. В этом случае чаще всего опухоль удаляется оперативным путем. Но чтобы организм быстрее восстановился, для поднятия иммунитета используется иммунотерапия.

Ее успешно применяют и на более поздних стадиях болезни. Даже когда химиотерапия и радиотерапия уже не дают результата, использование иммунотерапии значительно улучшает состояние пациента. В это время его иммунитету нужна особая поддержка.

Если начать лечение на 3-4 стадии рака, полное излечение может не наступить. Но благодаря иммунотерапии пациент сможет прожить дольше.

Основные группы препаратов применяемых при иммунотерапии

Вот основные группы препаратов, которые используются во время проведения иммунотерапии:

  • Цитокины (Интерлейкин-2 и Интерферон-). Препараты этой группы стимулируют широкую реакцию иммунной системы.
  • Вакцинная иммунотерапия. Вакцинация стимулирует иммунитет организма пациента.
  • Ингибитор CTLA4. При раке кожи (меланоме) благодаря использованию такого средства продолжительность жизни больного составляет более 10 лет.
  • Это белковый рецептор, сдерживающий иммунный ответ на раковые клетки.
  • Ингибитор PDL1. Отличные результаты показал при лечении рака головы и горла. В настоящий момент активно применяется при лечении опухолей мочевого пузыря.

Иммунотерапия рака включает в себя Цитокины

Современные исследования ведутся в направлении нахождения уникального препарата иммунотерапии, которая будет помогать при лечении различных видов рака. Для этого понадобятся годы работы, так как важным моментом в лечении остается риск серьезных побочных эффектов.

Также ведутся наблюдения по совместному использованию иммунотерапии и стандартных способов лечения рака – химиотерапия, таргетные препараты.

Особенности иммунотерапии в России

Иммунотерапия рака в России- это перспективный способ устранения опухолевых клеток. Имеет потенциал для искоренения рака путем выявления иммунных реакций посредством распознавания специфических антигенов на опухолевых клетках. Однако отсутствие антигенов, которые действительно специфичны для опухоли, ограничивает развитие иммунотерапии.

Ориентация связанных с опухолью самоантигенов создает риск развития аутоиммунной токсичности против нормальных тканей, из которых происходит рак. В то время как самодопустимость также может ограничивать иммунные ответы на эти антигены. Идентификация подходящего опухолеспецифического антигена – важный этап в разработке иммунотерапевтических методов лечения.

В настоящее время иммунотерапию применяют многие онкологические центры России. Такая методика хорошо помогает при разных видах, формах и стадиях рака.

Источник: https://oonkologii.ru/immunoterapiya-raka-01/

Новая эра: иммунотерапия при раке легких оказалась эффективнее химиотерапии

Иммунотерапия при раке легкого

Ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго — один из крупнейших в мире. Именно здесь ученые и медики презентуют результаты новейших исследований.

В этом году в Чикаго собралось около 30 000 онкологов.

Из 6 500 научных работ, представленных на ASCO-2018, научный оргкомитет выбрал пять лучших — результаты этих исследований, по мнению экспертов, в перспективе смогут изменить схемы лечения онкологических заболеваний.

В пятерку самых важных вошла работа, участие в которой приняла Украина — соавтором исследования KEYNOTE-042 стал заведующий кафедрой онкологии и медрадиологии Днепропетровской медицинской академии (ДМА), доктор медицинских наук, профессор Игорь Бондаренко.

Возможный прорыв в лечении рака легких

Согласно результатам исследования, в котором также участвовали специалисты из США, Китая, Латвии, Польши, Южной Кореи, Бразилии, Таиланда и Японии, иммунотерапия пембролизумабом (торговое название — Keytruda) при немелкоклеточном раке легких более эффективна, чем химиотерапия. Пациенты, принимавшие пембролизумаб, жили на 4–8 месяцев дольше, чем те, кто принимал химию. Кроме того, первые реже сталкивались с серьезными побочными эффектами — 17,8% против 41% у больных на химиотерапии.

Раньше стандартной терапией для пациентов с немелкоклеточным раком легких без драйверных мутаций была химиотерапия.

Согласно результатам предыдущего крупного исследования эффективности иммунотерапии при раке легких KEYNOTE-024, пембролизумаб значительно улучшает показатели выживаемости без прогрессии (PFS, продолжительность от начала исследования до появления признаков прогрессии или смерти) и общей выживаемости (OS, промежуток времени от начала лечения или постановки диагноза до смерти пациента) по сравнению с химиотерапией в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких.

Комбинация новых веществ, включая таргетную терапию и иммунотерапию, помогает пациентам жить  дольше

KEYNOTE-042 — самое крупное сегодня рандомизированное клиническое исследование эффективности пембролизумаба. В нем приняли участие 1 274 пациента с локализованным и метастатическим немелкоклеточным раком легких — в том числе из Украины. Часть из них принимала пембролизумаб, часть — химиотерапию в разных сочетаниях.

«В последние годы мы видим, что комбинация новых веществ, включая таргетную терапию и иммунотерапию, помогает пациентам жить немного дольше.

Но нас ждет еще очень много работы в этом направлении», — отметил ведущий соавтор исследования, доктор медицинских наук, специалист из Онкологического центра Сильвестр при Университете Майами (США) Жильберту Лопес, представляя результаты исследования на пленарной сессии ASCO 3 июня.

Как работает иммунотерапия

Пембролизумаб — действующее вещество на основе моноклональных антител, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2017 г. Это первое разрешенное FDA лекарство от рака, влияющее на опухолевые клетки в зависимости от их генетического статуса (произошедших в них мутаций), а не от типа тканей или расположения опухоли.

Пембролизумаб, попав в организм человека, связывается с белком PD-1 и блокирует его действие. Этот белок отвечает за подавление иммунного ответа в тех случаях, когда он вреден для организма — например, при беременности, чтобы не отторгался плод. Простыми словами — он «держит на поводке» Т-лимфоциты, не давая им бороться с «хорошими» клетками.

Плоскоклеточная карцинома легкого
Nephron

Раковые же клетки за счет мутаций могут вырабатывать PD-1 в огромных количествах — так они обманывают организм и спасаются от атак Т-лимфоцитов.

Пембролизумаб позволяет отключить защитное действие белка PD-1 — иммунная система начинает распознавать мутировавшие раковые клетки и натравливает на них Т-лимфоциты.

То есть препарат не уничтожает сам рак — он помогает организму человека самостоятельно бороться с раковыми клетками.

Эксперт ASCO доктор медицинских наук Джон Хеймак, комментируя результаты исследования, отметил, что они могут стать поворотным моментом для пациентов с немелкоклеточным раком легких.

 «Эра, когда химиотерапия была единственным выходом для пациентов с немелкоклеточным раком легких, подходит к концу. Иммунотерапия станет для подавляющего большинства таких пациентов терапией первой линии.

И результаты этого исследования — огромный прогресс для них», — заявил Джон Хеймак.

Перспективы иммунотерапии при раке легких в Украине

Производство моноклональных антител, которые нарабатывают в лабораторных мышах, — очень дорогая технология. Сегодня 50 мг пембролизумаба обойдутся в более чем $2 600 (в украинских аптеках стоимость препарата варьирует от 110 000 до 120 000 грн).

По словам кандидата медицинских наук, доцента, врача-онколога высшей категории, сотрудника кафедры онкологии и медицинской радиологии ДМА Виктора Завизиона, именно высокая стоимость пембролизумаба — главная проблема. Но коллега днепровского профессора Игоря Бондаренко, ставшего соавтором KEYNOTE-042, согласен с зарубежными экспертами в вопросе значения этого исследования.

«Это и правда прорыв в онкологии, подтвержденный клиническими исследованиями. Он заключается в том, что мы без химиопрепаратов, мобилизуя иммунную систему, демаскируем опухоль. Она становится узнаваемой для иммунокомпетентных клеток — в результате лимфоциты инфильтрируют и уничтожают опухоль», — прокомментировал Виктор Завизион.

За последние два года в центре химиотерапии в Днепре иммунотерапию получили 170 человек

Сам же руководитель центра химиотерапии кафедры онкологии и медицинской радиологии ДМА на базе 4-й клинической больницы Днепра, врач-онколог высшей категории, профессор Игорь Бондаренко относительно перспектив иммунотерапии в Украине настроен более оптимистично. По его словам, с 2002 г. на базе клиники, которую он возглавляет, были проведены 340 международных клинических исследований. И KEYNOTE-042 — самое успешное из них.

Специалист уверен, что украинские пациенты должны и могут получать доступ к инновационным методам лечения, прежде всего через международные клинические исследования. Это позволит в дальнейшем успешно применять инновации в клинической практике.

 Так, за последние два года в центре химиотерапии в Днепре иммунотерапию получили 170 человек.

По словам Игоря Бондаренко, сегодня пять крупных зарубежных компаний продвигают новейшие иммунные препараты — все они используются в клинических исследованиях на базе клиники, которой он руководит.

«Девиз нашей клиники: „Технологии будущего — сегодня“, — рассказал „Дому инноваций“ Игорь Бондаренко. — И сейчас у нас открыты 36 международных клинических исследований при 22 онкологических заболеваниях».

Источник: https://innovationhouse.org.ua/ru/statti/novaja-jera-immunoterapija-pri-rake-legkih-okazalas-jeffektivnee-himioterapii/

Иммунотерапия при онкологии: показания, действие, методы лечения, препараты

Иммунотерапия при раке легкого

Онкопатология — одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает пролиферацию злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке — активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител.

Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

  • Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
  • Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
  • Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
  • Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом — иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии:

  1. Активная;
  2. Пассивная;
  3. Специфическая;
  4. Неспецифическая;
  5. Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат.

Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену.

Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

  • Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
  • Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
  • Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

  1. Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
  2. Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия;
  3. Комбинированную — ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному.

К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

  • Лихорадка;
  • Аллергические реакции;
  • Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
  • Тошнота и рвота;
  • Гриппоподобные состояния;
  • Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию.

Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс.

Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии — выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

  1. Аутологичные вакцины — из клеток больного;
  2. Аллогенные — из донорских опухолевых элементов;
  3. Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
  4. Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;
  5. АПК-вакцина — содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
  6. Антиидиотипические вакцины — в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс).

Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим.

С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д.

Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному.

Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых.

Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами.

Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще.

Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах.

У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких.

Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока.

Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других.

Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

: репортаж о иммунотерапии при онкологии

врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И.

Обсуждение:

Источник: http://onkolib.ru/lechenie-raka/immunoterapiya/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.